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艾说新解-猪心移植后续

发布时间:2024-07-02  I   作者:因诺伟

        美国马里兰大学医学院Muhammad M Mohiuddin教授团队于2023年6月在柳叶刀发表了关于首例基因修饰猪心移植患者的病例分析文章《Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xenotransplantation: a case report》。详细病例曾于2022年6月在新英格兰发表文章(N Engl J Med2022;387:35-44)。

        艾教授团队对死亡原因分析持有不同见解,故致信编辑部《Possible causes of graft dysfunction in cardiac xenotransplantation》。经过编辑部和作者近一年的讨论和分析,这篇letter和原文作者的reply于2024年6月15日在柳叶刀发表。

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病例回顾

        患者是一位57岁终末期心力衰竭患者,于2022年1月接受了基因修饰猪心脏异种移植,移植后超声心动图显示移植物功能良好,能够维持心血管和其他器官系统功能。但是患者于术后第47天发生舒张性心力衰竭,并于术后60天死亡。为了确定异种移植物出现功能障碍的原因,马里兰移植团队对患者的临床监测指标、免疫学、组织病理学等进行了研究。发现术后第50天的心脏内膜活检显示毛细血管损伤和补体沉积。检测到增加的抗猪异种抗体,主要为IgG。认为虽然移植后避免了超急性排斥反应,但观察到可能由抗体介导的排斥反应,静脉注射免疫球蛋白与供体内皮细胞的结合可能引起免疫激活,以及猪源性巨细胞病毒或猪玫瑰疹病毒(PCMV/PRV)在异种心脏中的复活等,可能是引发排斥反应的主要原因。

艾说新解

        艾辉胜教授团队仔细研读了这两篇文章,同意作者的分析,即患者发生了抗体介导的排斥反应;然而,根据文中提供的病例信息,也认为患者的免疫排斥实际上在舒张期心衰之前就开始了,可能是在移植后的第38天,而非原文所述的第47天。依据为:首先,在第38天,患者免疫细胞及细胞因子明显增加,全局纵向应变值在第40天开始急剧下降,提示已出现免疫排斥反应,且发生在静脉注射免疫球蛋白治疗之前,补体依赖性细胞毒性试验为阴性;其次,潜伏的PCMV/PRV再活化也不太可能引发破坏性的炎症反应,因为患者组织中的病毒DNA浓度持续较低且PCMV/PRV转录检测结果为阴性;第三,结合艾教授团队单倍体移植经验,骤停霉酚酸酯或环孢霉素后7-21天会发生严重的移植物抗宿主病,因此认为,猪心移植后第20-54天停用霉酚酸酯可能是导致免疫排斥的关键原因。最后,艾教授提出超移植有望为如何建立异种器官移植免疫耐受提供解决方案。

小诺感慨

        科学求索无止境,尊重自信不盲从。

        我们要为马里兰移植团队的精湛医疗勇于创新点赞,也为艾教授移植团队的细心分析敢于直言点赞,更为lancet编辑部的海纳百川包容推新点赞!

        相信“教科书”般的病例分析会有助于临床医生练就一双“慧眼”,也会推动移植免疫耐受研究的进一步发展。欢迎加入讨论!

        让我们拭目以待“超移植”。

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37393920/

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